Llegó a la Argentina nueva droga para un subtipo de cáncer de mama
La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) aprobó recientemente en Argentina el uso de la droga palbociclib en combinación con Letrozol para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno (RE) positivo, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, como terapia endócrina inicial para su enfermedad metastásica. Su aprobación representa un avance significativo en terapias de primera línea desde la aprobación de letrozol hace más de 10 años.
Palbociclib, que ya está disponible en nuestro país en cápsulas orales de una toma diaria, demostró en el estudio PALOMA-1 prácticamente duplicar la sobrevida libre de progresión, al alcanzar una mediana de 20.2 meses, una mejora estadísticamente significativa en comparación con los 10.2 meses registrados en las pacientes que recibieron monoterapia con letrozoli.
Según datos del Ministerio de Salud de La Nación, la incidencia de cáncer de mama en Argentina es de más de 19 mil casos nuevos por año, una incidencia similar a la que se presenta en los países occidentales. Dentro de estos, se estima que en el 30% de los casos en los que se arribó a un diagnóstico temprano la enfermedad progresará a estadios avanzados, es decir aquellos en los que el tumor se expandió o migró a otros tejidos u órganos del cuerpo. El cáncer de mama es el tipo más frecuente de cáncer y representa la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en Argentina y algunos países de Latinoaméricai.
De todos los casos de cáncer de mama que se diagnostican, cerca del 70% son respondedores a terapia hormonal (RE positivo) y el 85% son HER 2 negativo. Mientras que del grupo que son RE positivo HER 2 negativo, lamentablemente alrededor de un 30% evolucionará en algún momento a estadio localmente avanzado o metastásico, por lo que el universo de pacientes que podría beneficiarse con la aprobación de esta nueva droga es muy amplio, refirió la Dra. Valeria Cáceres, médica oncóloga clínica, Jefa del Departamento de Oncología Clínica del Instituto "Ángel H. Roffo" (UBA).
El palbociclib por su mecanismo de acción incrementa en forma notoria los resultados de la hormonoterapia. En el estudio PALOMA-1, se ha obtenido una duplicación en la supervivencia libre de progresión de la enfermedad, sostuvo el Dr. Reinaldo Chacón, médico oncólogo clínico, Director Académico y Jefe del Servicio del Departamento de Oncología del Instituto Médico Alexander Fleming.
Para la Dra. Cáceres, hasta hoy esas pacientes se trataban mayoritariamente (cerca del 80%) con diferentes terapias hormonales para demorar todo lo posible el inicio de la quimioterapia, que sólo se indica como primera línea de tratamiento para los casos de evolución rápida y muy sintomática. Con la hormonoterapia se puede obtener un tiempo limitado libre de progresión, que ahora con el agregado de palbociclib mejora considerablemente. Por eso, la llegada de esta nueva droga es un gran avance en la lucha contra esta enfermedad.
Palbociclib es la primera y única droga aprobada de una nueva clase terapéutica, de blanco específico, capaz de inhibir de modo selectivo las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) 4 y 6 para recuperar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de células tumoralesi. Su disponibilidad en nuestro país es una noticia alentadora para la comunidad médica y para todas aquellas pacientes que se podrían beneficiar con su indicación.
La aprobación de palbociclib en Argentina y otros países se basó en los resultados del estudio PALOMA-1, un ensayo clínico de fase 2 multicéntrico, que contó con la participación de 50 centros de investigación en el mundo. La combinación de palbociclib y letrozol fue en general bien tolerada y el perfil de seguridad de la combinación de ambas drogas fue predecible y manejable. Los eventos adversos más frecuentes de la combinación fueron neutropenia y leucopenia (disminución de los glóbulos blancos en sangre) y fatiga.
En nuestro país tenemos acceso, inclusive a nivel hospitalario, a prácticamente todas las drogas que están disponibles en el mundo. Y solamente en nuestro hospital, el Roffo, atendemos alrededor de 1300 consultas de cáncer de mama al mes, completó la Dra. Cáceres.
Cada vez existe mayor conciencia entre la comunidad acerca de la realización de controles para el diagnóstico a tiempo de este tipo de cáncer. Es posible que sea mayor en algunos países de nuestra región, que cuentan con programas nacionales de detección, y el diagnóstico temprano puede estar todavía condicionado por el medio socio-económico de cada paciente, pero sin lugar a dudas vemos un interés creciente por el tema y una mayor conciencia al respecto, insistió la Dra. Cáceres.
Según la especialista, la paciente que arriba al diagnóstico de enfermedad en estadio metastásico puede ser un caso de rápida evolución o una mujer que hace muchos años que no se realiza un chequeo o que no lo hizo nunca. Afortunadamente, es una minoría la que llega con diagnóstico avanzado, menos del 10 por ciento. La mayor parte de los cuadros avanzados se da por una recaída de la enfermedad inicial. Por más que uno indique y complete el mejor tratamiento en estadios tempranos, lamentablemente se sabe que existe un porcentaje de las pacientes que igualmente van a recaer.
El objetivo terapéutico en la actualidad es recurrir cada vez menos a la quimioterapia e ir indicando diversas sustancias que reviertan la resistencia a los tratamientos hormonales, para que éstos sean efectivos. Al igual que en otras localizaciones tumorales, la búsqueda de blancos específicos es la meta. Lo logrado con hormonoterapia y las drogas denominadas anti-HER constituyen un buen ejemplo. También debe mencionarse el desarrollo de firmas genéticas para definir la necesidad o no de tratamientos quimioterápicos profilácticos.
Finalmente, la determinación de mutaciones específicas a través de los estudios genéticos nos permiten consensuar y adoptar diferentes medidas profilácticas en mujeres de la misma familia que la paciente, remarcó el Dr. Chacón, quien también es Director del Módulo V de la Carrera de Médico Especialista en Oncología Clínica de la Facultad de Medicina de la UBA.
Para la Dra. Cáceres, es muy factible que en los próximos años vayamos hacia combinaciones de diversas drogas para aumentar la efectividad y lograr que los tratamientos hormonales sean efectivos el mayor tiempo posible.
Si cada vez podemos acceder a más drogas que nos den una sobrevida libre de progresión de casi dos años, como es el caso de palbociclib, se podría esperar que las pacientes vayan a vivir más tiempo del que están viviendo ahora. Sabemos que estamos ofreciendo un tratamiento paliativo, pero esa paliación se podría ir extendiendo en el tiempo, mejorando la calidad de vida de estas pacientes, concluyó la especialista.
Las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 son agentes clave de regulación del ciclo celular que desencadenan la progresión celular de fase de crecimiento (G1) a fases asociadas con la replicación del ADN. Las CDK 4 y 6, que suelen presentar mayor actividad en casos de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE positivo), son blancos fundamentales de señalización del receptor de estrógeno en casos de cáncer de mama RE positivo. Los datos preclínicos indican que la inhibición dual de las CDK 4 y 6 y de la señalización del RE tiene un efecto sinérgico y ha demostrado detener el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama RE positivo en fase G1i.
Palbociclib ha recibido revisión acelerada para ser aprobada por la FDA de los Estados Unidos, debido a que la evidencia preliminar arrojaba que esta medicación podía representar una mejora sustancial para el tratamiento de esta enfermedad por sobre lo que estaba disponible en ese momento. Se le otorgó además la designación de terapia innovadora.
Palbociclib, que ya está disponible en nuestro país en cápsulas orales de una toma diaria, demostró en el estudio PALOMA-1 prácticamente duplicar la sobrevida libre de progresión, al alcanzar una mediana de 20.2 meses, una mejora estadísticamente significativa en comparación con los 10.2 meses registrados en las pacientes que recibieron monoterapia con letrozoli.
Según datos del Ministerio de Salud de La Nación, la incidencia de cáncer de mama en Argentina es de más de 19 mil casos nuevos por año, una incidencia similar a la que se presenta en los países occidentales. Dentro de estos, se estima que en el 30% de los casos en los que se arribó a un diagnóstico temprano la enfermedad progresará a estadios avanzados, es decir aquellos en los que el tumor se expandió o migró a otros tejidos u órganos del cuerpo. El cáncer de mama es el tipo más frecuente de cáncer y representa la primera causa de muerte por cáncer en mujeres en Argentina y algunos países de Latinoaméricai.
De todos los casos de cáncer de mama que se diagnostican, cerca del 70% son respondedores a terapia hormonal (RE positivo) y el 85% son HER 2 negativo. Mientras que del grupo que son RE positivo HER 2 negativo, lamentablemente alrededor de un 30% evolucionará en algún momento a estadio localmente avanzado o metastásico, por lo que el universo de pacientes que podría beneficiarse con la aprobación de esta nueva droga es muy amplio, refirió la Dra. Valeria Cáceres, médica oncóloga clínica, Jefa del Departamento de Oncología Clínica del Instituto "Ángel H. Roffo" (UBA).
El palbociclib por su mecanismo de acción incrementa en forma notoria los resultados de la hormonoterapia. En el estudio PALOMA-1, se ha obtenido una duplicación en la supervivencia libre de progresión de la enfermedad, sostuvo el Dr. Reinaldo Chacón, médico oncólogo clínico, Director Académico y Jefe del Servicio del Departamento de Oncología del Instituto Médico Alexander Fleming.
Para la Dra. Cáceres, hasta hoy esas pacientes se trataban mayoritariamente (cerca del 80%) con diferentes terapias hormonales para demorar todo lo posible el inicio de la quimioterapia, que sólo se indica como primera línea de tratamiento para los casos de evolución rápida y muy sintomática. Con la hormonoterapia se puede obtener un tiempo limitado libre de progresión, que ahora con el agregado de palbociclib mejora considerablemente. Por eso, la llegada de esta nueva droga es un gran avance en la lucha contra esta enfermedad.
Palbociclib es la primera y única droga aprobada de una nueva clase terapéutica, de blanco específico, capaz de inhibir de modo selectivo las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) 4 y 6 para recuperar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de células tumoralesi. Su disponibilidad en nuestro país es una noticia alentadora para la comunidad médica y para todas aquellas pacientes que se podrían beneficiar con su indicación.
La aprobación de palbociclib en Argentina y otros países se basó en los resultados del estudio PALOMA-1, un ensayo clínico de fase 2 multicéntrico, que contó con la participación de 50 centros de investigación en el mundo. La combinación de palbociclib y letrozol fue en general bien tolerada y el perfil de seguridad de la combinación de ambas drogas fue predecible y manejable. Los eventos adversos más frecuentes de la combinación fueron neutropenia y leucopenia (disminución de los glóbulos blancos en sangre) y fatiga.
Hacia dónde va el tratamiento del cáncer de mama
En opinión del Dr. Chacón, tanto la difusión acerca de la prevención, como al excelente nivel de los profesionales de la salud involucrados en su tratamiento, como especialistas en imágenes, mastólogos, oncólogos y radioterapeutas, entre otros, permiten afirmar que el abordaje del cáncer de mama es una de las áreas de la oncología mejor provistas.
En nuestro país tenemos acceso, inclusive a nivel hospitalario, a prácticamente todas las drogas que están disponibles en el mundo. Y solamente en nuestro hospital, el Roffo, atendemos alrededor de 1300 consultas de cáncer de mama al mes, completó la Dra. Cáceres.
Cada vez existe mayor conciencia entre la comunidad acerca de la realización de controles para el diagnóstico a tiempo de este tipo de cáncer. Es posible que sea mayor en algunos países de nuestra región, que cuentan con programas nacionales de detección, y el diagnóstico temprano puede estar todavía condicionado por el medio socio-económico de cada paciente, pero sin lugar a dudas vemos un interés creciente por el tema y una mayor conciencia al respecto, insistió la Dra. Cáceres.
Según la especialista, la paciente que arriba al diagnóstico de enfermedad en estadio metastásico puede ser un caso de rápida evolución o una mujer que hace muchos años que no se realiza un chequeo o que no lo hizo nunca. Afortunadamente, es una minoría la que llega con diagnóstico avanzado, menos del 10 por ciento. La mayor parte de los cuadros avanzados se da por una recaída de la enfermedad inicial. Por más que uno indique y complete el mejor tratamiento en estadios tempranos, lamentablemente se sabe que existe un porcentaje de las pacientes que igualmente van a recaer.
El objetivo terapéutico en la actualidad es recurrir cada vez menos a la quimioterapia e ir indicando diversas sustancias que reviertan la resistencia a los tratamientos hormonales, para que éstos sean efectivos. Al igual que en otras localizaciones tumorales, la búsqueda de blancos específicos es la meta. Lo logrado con hormonoterapia y las drogas denominadas anti-HER constituyen un buen ejemplo. También debe mencionarse el desarrollo de firmas genéticas para definir la necesidad o no de tratamientos quimioterápicos profilácticos.
Finalmente, la determinación de mutaciones específicas a través de los estudios genéticos nos permiten consensuar y adoptar diferentes medidas profilácticas en mujeres de la misma familia que la paciente, remarcó el Dr. Chacón, quien también es Director del Módulo V de la Carrera de Médico Especialista en Oncología Clínica de la Facultad de Medicina de la UBA.
Para la Dra. Cáceres, es muy factible que en los próximos años vayamos hacia combinaciones de diversas drogas para aumentar la efectividad y lograr que los tratamientos hormonales sean efectivos el mayor tiempo posible.
Si cada vez podemos acceder a más drogas que nos den una sobrevida libre de progresión de casi dos años, como es el caso de palbociclib, se podría esperar que las pacientes vayan a vivir más tiempo del que están viviendo ahora. Sabemos que estamos ofreciendo un tratamiento paliativo, pero esa paliación se podría ir extendiendo en el tiempo, mejorando la calidad de vida de estas pacientes, concluyó la especialista.
Acerca de palbociclib
El cáncer se caracteriza por la pérdida del control del ciclo celular. Palbociclib es un agente oral de blanco específico capaz de inhibir de modo selectivo las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) 4 y 6 para recuperar el control del ciclo celular y bloquear la proliferación de células tumoralesi.
Las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 son agentes clave de regulación del ciclo celular que desencadenan la progresión celular de fase de crecimiento (G1) a fases asociadas con la replicación del ADN. Las CDK 4 y 6, que suelen presentar mayor actividad en casos de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE positivo), son blancos fundamentales de señalización del receptor de estrógeno en casos de cáncer de mama RE positivo. Los datos preclínicos indican que la inhibición dual de las CDK 4 y 6 y de la señalización del RE tiene un efecto sinérgico y ha demostrado detener el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama RE positivo en fase G1i.
Palbociclib ha recibido revisión acelerada para ser aprobada por la FDA de los Estados Unidos, debido a que la evidencia preliminar arrojaba que esta medicación podía representar una mejora sustancial para el tratamiento de esta enfermedad por sobre lo que estaba disponible en ese momento. Se le otorgó además la designación de terapia innovadora.
