Las células del cáncer colorrectal son genéticamente únicas
El cáncer colorrectal es la enfermedad oncológica más común sumando ambos sexos. Un cáncer que, además, se corresponde con el segundo tipo de tumor más letal tras el de pulmón.
Una mortalidad que se explica, entre otras razones, por la elevada tasa mutacional de este tipo de cáncer, lo que posibilita que adquiera resistencia a los fármacos. Y es que durante el tratamiento, las células tumorales adquieren mutaciones o lo que es lo mismo, generan subclones que les hacen resistentes.
Es más; como muestra un estudio dirigido por investigadores del Instituto Hubrecht en Utrecht (Países Bajos), cada célula de cáncer colorrectal tiene unas características genéticas exclusivas, lo que provoca que cada tumor sea único y diferente.
La Dra. Sophie Roerink, co-autora de esta investigación publicada en la revista Nature explicó que «nuestro trabajo muestra procesos mutacionales en las células de cáncer colorrectal que no se observan en las células sanas, lo que incrementa de forma muy significativa la tasa mutacional de los tumores cuando se comparan con las células normales. Una situación, además, que da lugar a una diversidad genética enorme entre los tumores. Ya sabíamos que los cánceres contienen subclones, pero esta es la primera vez que se muestra que cada célula que hay en el tumor es diferente».
El objetivo del estudio fue analizar los procesos mutacionales que tienen lugar en los tumores colorrectales con el objetivo de identificar una diana para su prevención o su tratamiento. Y para ello, los autores tomaron muestras celulares de tres pacientes diagnosticados de la enfermedad. Y no solo de células de diferentes áreas hasta cuatro de los tumores, sino también de células madre del intestino completamente sanas.
Sin embargo, no analizaron directamente las muestras celulares, sino que cultivaron cada célula individual para crear organoides esto es, estructuras tridimensionales que imitan lo que sucede en un órgano, en este caso un intestino con los que amplificar cada una de las células y, así, facilitar su estudio.
El Dr. Hans Clevers, director de la investigación, afirmó que «previamente a nuestro trabajo, los organoides nunca se habían utilizado para el estudio de células individuales. Lo que hemos hecho ha sido aislar múltiples células individuales de los tumores y promover su crecimiento como mini-intestinos tridimensionales, lo que nos ha permitido estudiar cada una de las células sin los errores de los métodos convencionales para el estudio de células individuales.
Así, y por primera vez, hemos podido llevar a cabo una comparación integral de las células individuales normales y tumorales del mismo tipo de tejido, tomadas al mismo tiempo y de la misma persona, y observar cómo se ha desarrollado el cáncer».
Pero aún hay más. También muestran que todas las células tumorales presentan unas características genéticas diferentes. Es decir, dentro del tumor de un paciente, cada célula de cáncer colorrectal tiene un contenido genético exclusivo.
Como apuntan los autores, «nuestro trabajo muestra que los procesos mutacionales en las células cancerígenas son muy diferentes de los que tienen lugar en las células sanas, y que el incremento en la tasa mutacional parece ser una característica común de los tumores del tracto colorrectal.
Además, los resultados sugieren que la tasa de mutación comienza a cambiar muchos años antes de que el cáncer sea diagnosticado. Una ventana de tiempo que podría facilitar el diagnóstico temprano de la enfermedad, para lo cual sería necesario poder identificar de forma precoz el aumento de la tasa mutacional celular».
En definitiva, los tumores de cáncer colorrectal no solo generan subclones con los que acaban logrando evitar los efectos de los tratamientos. Cada célula tumoral tiene unas características genéticas únicas, lo que implica que el abordaje del cáncer colorrectal pueda requerir el uso de terapias aún más específicas.
Y el Dr. Mike Stratton, co-autor de la investigación, concluyó que «nuestro trabajo ofrece un conocimiento fundamental sobre la forma en la que se desarrolla el cáncer. Al estudiar los patrones de las mutaciones de las células individuales sanas y tumorales, podemos saber qué procesos mutacionales han tenido lugar y ver qué los ha causado. La ampliación de nuestro conocimiento sobre el origen de estos procesos puede ayudarnos a descubrir nuevos factores de riesgo con objeto de reducir la incidencia de cáncer. Y asimismo, también nos coloca en una mejor posición para el diseño de fármacos que actúen de forma dirigida sobre cada proceso mutacional específico».
Una mortalidad que se explica, entre otras razones, por la elevada tasa mutacional de este tipo de cáncer, lo que posibilita que adquiera resistencia a los fármacos. Y es que durante el tratamiento, las células tumorales adquieren mutaciones o lo que es lo mismo, generan subclones que les hacen resistentes.
Es más; como muestra un estudio dirigido por investigadores del Instituto Hubrecht en Utrecht (Países Bajos), cada célula de cáncer colorrectal tiene unas características genéticas exclusivas, lo que provoca que cada tumor sea único y diferente.
La Dra. Sophie Roerink, co-autora de esta investigación publicada en la revista Nature explicó que «nuestro trabajo muestra procesos mutacionales en las células de cáncer colorrectal que no se observan en las células sanas, lo que incrementa de forma muy significativa la tasa mutacional de los tumores cuando se comparan con las células normales. Una situación, además, que da lugar a una diversidad genética enorme entre los tumores. Ya sabíamos que los cánceres contienen subclones, pero esta es la primera vez que se muestra que cada célula que hay en el tumor es diferente».
El objetivo del estudio fue analizar los procesos mutacionales que tienen lugar en los tumores colorrectales con el objetivo de identificar una diana para su prevención o su tratamiento. Y para ello, los autores tomaron muestras celulares de tres pacientes diagnosticados de la enfermedad. Y no solo de células de diferentes áreas hasta cuatro de los tumores, sino también de células madre del intestino completamente sanas.
Sin embargo, no analizaron directamente las muestras celulares, sino que cultivaron cada célula individual para crear organoides esto es, estructuras tridimensionales que imitan lo que sucede en un órgano, en este caso un intestino con los que amplificar cada una de las células y, así, facilitar su estudio.
El Dr. Hans Clevers, director de la investigación, afirmó que «previamente a nuestro trabajo, los organoides nunca se habían utilizado para el estudio de células individuales. Lo que hemos hecho ha sido aislar múltiples células individuales de los tumores y promover su crecimiento como mini-intestinos tridimensionales, lo que nos ha permitido estudiar cada una de las células sin los errores de los métodos convencionales para el estudio de células individuales.
Así, y por primera vez, hemos podido llevar a cabo una comparación integral de las células individuales normales y tumorales del mismo tipo de tejido, tomadas al mismo tiempo y de la misma persona, y observar cómo se ha desarrollado el cáncer».
Cada célula contenida en un tumor colorrectal tiene unas características genéticas exclusivas
Los resultados mostraron que las células tumorales contienen muchas más mutaciones que las sanas. Algo totalmente predecible.
Pero aún hay más. También muestran que todas las células tumorales presentan unas características genéticas diferentes. Es decir, dentro del tumor de un paciente, cada célula de cáncer colorrectal tiene un contenido genético exclusivo.
Como apuntan los autores, «nuestro trabajo muestra que los procesos mutacionales en las células cancerígenas son muy diferentes de los que tienen lugar en las células sanas, y que el incremento en la tasa mutacional parece ser una característica común de los tumores del tracto colorrectal.
Además, los resultados sugieren que la tasa de mutación comienza a cambiar muchos años antes de que el cáncer sea diagnosticado. Una ventana de tiempo que podría facilitar el diagnóstico temprano de la enfermedad, para lo cual sería necesario poder identificar de forma precoz el aumento de la tasa mutacional celular».
En definitiva, los tumores de cáncer colorrectal no solo generan subclones con los que acaban logrando evitar los efectos de los tratamientos. Cada célula tumoral tiene unas características genéticas únicas, lo que implica que el abordaje del cáncer colorrectal pueda requerir el uso de terapias aún más específicas.
Y el Dr. Mike Stratton, co-autor de la investigación, concluyó que «nuestro trabajo ofrece un conocimiento fundamental sobre la forma en la que se desarrolla el cáncer. Al estudiar los patrones de las mutaciones de las células individuales sanas y tumorales, podemos saber qué procesos mutacionales han tenido lugar y ver qué los ha causado. La ampliación de nuestro conocimiento sobre el origen de estos procesos puede ayudarnos a descubrir nuevos factores de riesgo con objeto de reducir la incidencia de cáncer. Y asimismo, también nos coloca en una mejor posición para el diseño de fármacos que actúen de forma dirigida sobre cada proceso mutacional específico».
